vpm是什么病_vpm是什么病

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为什么说虚拟专用网络VPN是现代PC和智能手机最佳工具_网易订阅为什么说虚拟专用网络VPN是现代PC和智能手机最佳工具，虚拟专用网络（VPN）是一种在公用网络上建立专用网络的技术。在互联网日益发展由于这些原因，基于硬件的VPN设备常常就是一个更好的选择。慢性疼痛的神经外科治疗陈富勇副主任医师深圳市第二人民医院大部分疼痛患者采用镇痛药物、神经阻滞等一般常规治疗可以得到有效控制，但还有相当一部分慢性顽固性疼痛经常规治疗无效或短期有效后复发，对患者的工作、休息和日常生活会造成严重影响。这类慢性顽固性疼痛，往往最终只能依靠神经外科止痛手术来缓解疼痛。1、神经外科止痛手术的适应证神经外科止痛手术主要针对部分药物治疗效果不佳、严重影响疼痛患者工作和日常生活的慢性顽固性疼痛，主要适应证有：（1）累及范围较大的慢性疼痛。（2）癌性疼痛预期存活期超过6个月。（3）中枢神经系统病变或功能障碍造成的中枢性疼痛，如脊髓损伤、脑血管病后的疼痛。（4）臂丛神经损伤后疼痛、幻肢痛、截肢痛。（5）合并明显精神、性格和情绪改变的慢性疼痛。（6）长期镇痛药物治疗出现严重药物毒副作用或不能耐受镇痛药物治疗者。（7）其它严重影响患者生活质量的慢性疼痛。神经外科止痛手术是一种改善功能的手术，理想的神经外科止痛手术应该具有以下特点：①特异性强，手术只针对痛觉，而不影响其它的感觉功能和运动功能。②侵袭性小，对周围的正常组织和结构基本没有损伤和破坏。③安全性高，不会产生严重的并发症或出现新的病痛。④有效性长，止痛效果应该确切持久，疼痛不易复发。2、常用的神经外科术式脊髓后根入髓区毁损术适应证①臂丛神经撕脱伤后疼痛或腰丛神经撕脱伤后疼痛。②脊髓损伤或截瘫后的中枢性疼痛。③截肢后的残肢痛或幻肢痛。④带状疱疹后的神经痛。⑤某些癌性疼痛、脊髓空洞症所致的疼痛等顽固性疼痛⑥三叉神经痛或头面部疼痛也可以考虑脑干水平的三叉神经DREZ毁损术。脊髓后正中点状切开术适应证主要适用于各种盆腔和腹腔脏器肿瘤引起的癌性内脏痛，也可用于治疗慢性炎症、放射治疗、化学治疗等其它原因所致的顽固性内脏痛。盆腔痛一般在脊椎T7～T8节段施行PMM，下腹部痛选择T4～T5节段，上腹部痛则选择T2～T3节段。胸腔痛由于对应的脊髓节段在高颈髓，手术可能发生呼吸困难等严重并发症，一般不宜采用PMM。脊髓电刺激术适应证①交感神经功能失调和周围血管性病变引起的顽固性疼痛。②范围较大的肩背痛、腰背痛和周围神经病理性疼痛。③部分幻肢痛和脊髓损伤后疼痛。中脑传导束毁损术适应证适用于偏侧性范围较广的躯干或头面部各种顽固性疼痛，躯体疼痛选择对侧中脑脊髓丘脑束，头面部疼痛选择对侧中脑三叉丘束。丘脑核团毁损术适应证适用于各种范围较大的慢性顽固性疼痛，躯干、四肢疼痛可选择对侧VPL，头面部疼痛选择对侧VPM。单侧疼痛可毁损对侧丘脑枕核，双侧疼痛或中线部位疼痛可毁损双侧丘脑枕核。至于髓板内核群，一般是同时毁损双侧。扣带回前部毁损术适应证适用于治疗各种伴有焦虑、抑郁、恐惧、强迫观念或行为等明显精神、情感异常的顽固性疼痛。脑深部电刺激术适应证适用于各种范围较大的顽固性伤害感受性疼痛和神经病理性疼痛，伤害感受性疼痛一般选择刺激PVG或PAG，神经病理性疼痛常选择刺激VPL或VPM。运动皮层电刺激术适应证适用于各种中枢性疼痛、去传入性疼痛、幻肢痛等神经病理性疼痛。

工信部谈VPN整治：企业和用户正常跨境上网不受影响-中新网3月31日正式实施后将会发生什么？同时，对一些外贸企业、跨国企业因办公自用等原因，需要通过专线等方式跨境联网时，可以向依法设置国际通信出入口局的电信业务经营者来租用它的线路或者网络，合法VPN要来？腾讯新闻由于种种原因，VPN服务暂时只支持企业申请，个人用户什么时候开放，还要看运营商了。那么企业如何申请VPN资质呢？一、vpn资质申请条件二、所材料需三、接入专线的费用是多少？。

结核疫苗的研究策略与进展付海卫副主任医师台州市第一人民医院结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性消耗性传染病，严重威胁人类健康和生命。据世界卫生组织(WHO)估计，如果不能有效控制结核病，2000年至2020年将有10亿人感染结核分枝杆菌，2亿人发展为结核病，3500万人死于该病。结核分枝杆菌高水平的潜伏感染以及与HIV的合并感染，给结核病的预防、诊断和治疗带来了很大困难。卡介苗是法国科学家CamilleGuerin和AlbertCalmette将牛结核分枝杆菌强毒株在体外长期培养开发出的减毒活疫苗，1921年开始应用于人类，已有超过30亿人接种。目前，卡介苗仍作为唯一的结核疫苗在发展中国家广泛使用。虽然卡介苗在预防结核上做出了重要贡献，如有效帮助儿童预防结核等传染病的发生，但是也存在很多问题，如卡介苗对成人肺结核的免疫保护存在较大争议，保护率为0-80%，一般为40%～60%。另有研究表明，在事先接触过环境分枝杆菌或接种过卡介苗的人群中，卡介苗被机体既存的免疫应答所阻断，从而导致免疫失败，因此，卡介苗只对既未感染过分枝杆菌又未接种过卡介苗的人群有效。因此，结核分枝杆茵影响人类健康以及卡介苗存在的诸多问题使结核新型疫苗的研发十分紧迫。一、结核疫苗的研究策略与进展目前结核疫苗研究主要有两个方向，一是改造现有的卡介苗，例如开发重组卡介苗；二是开发有效的新型疫苗，例如构建亚单位疫苗(包括蛋白多肽、DNA疫苗)和以病毒为载体的疫苗等。单独用一种结核疫苗免疫一次通常不足以产生较好的免疫保护作用。因此，在初次免疫的基础上，用相同或不同的疫苗进行加强免疫以达到增强免疫效果的目的，即初始一加强免疫策略。该策略对提高结核疫苗的免疫效力尤其对提高成人肺结核的免疫保护力意义非凡。该策略可分为同源初始一加强免疫策略(用同一种疫苗进行初始与加强免疫)和异源初始一加强免疫策略(用不同种疫苗进行初始与加强免疫)。据报道，异源初始一加强免疫策略较同源初始加强免疫策略能引起更高效的细胞免疫应答，很可能成为未来结核疫苗免疫接种的最理想方式。应用于异源初始加强免疫策略中的结核疫苗选择方案主要有两种，以DNA疫苗作初始免疫，以病毒载体疫苗进行加强免疫；以卡介苗作初始免疫，以亚单位疫苗进行加强免疫。目前研究的结核疫苗主要有重组卡介苗、蛋白多肽疫苗、DNA疫苗和活载体疫苗等。1、重组卡介苗：虽然卡介苗在儿童中安全有效，但是在成人中免疫保护性争议较大。以提高卡介苗的成人免疫保护力为目标，研究者做了大量工作，例如将编码结核免疫优势抗原或免疫刺激细胞因子的基因导入卡介苗中构建重组卡介苗，有效地增强卡介苗的免疫保护效果。另外，由于接种的卡介苗被吞噬细胞吞噬后易于吞噬体中持续存在，处于不活动状态，削弱其对免疫细胞的刺激作用，从而影响免疫应答强度。因此，构建促使卡介苗从吞噬体中释放的重组卡介苗也是提高免疫力的一种措施。有学者构建了一种重组表达PfoA的卡介苗，PfoA能促使吞噬体瓦解，将重组卡介苗释放到细胞质，增强对CD8+T淋巴细胞刺激作用，从而提高细胞免疫应答水平。但重组卡介苗的研究面临一个难题，即一般细菌的表达系统不能在卡介苗中很好地发挥基因表达功能，为构建卡介苗的表达载体带来很大困难。为解决该问题，对结核分枝杆菌的转录信号做了很多研究，为了解结核基因的转录、表达和结核分枝杆菌启动子与其他细菌的差异性以及解决表达问题提供良好基础。用含有结核分枝杆菌启动子的表达载体构建的重组卡介苗，能高效表达一些免疫优势抗原，例如Ag85A、Ag85B、Ag85C、6×103早期分泌靶抗原蛋白(ESAT6)等。此外，在卡介苗中重组表达IFN和IL-12等细胞因子，可提高免疫应答水平，但也有研究结果表明，局部细胞因子过高反而会造成机体的病理性损伤。目前进入临床试验的重组卡介苗有重组表达Ag85A疫苗(r卡介苗30)和重组表达李斯特菌溶解素，尿素酶缺陷型卡介苗(VPM1002)c9]。虽然r卡介苗VPM1002在美国已完成Ⅰ期临床试验，且开发者表示该疫苗有良好的免疫耐受性和免疫原性，但目前还无令人振奋的结果出现。2、蛋白多肽疫苗：蛋白多肽疫苗不仅有良好的安全性，而且能特异性地诱导CD4+Th1细胞和CD8+细胞毒T淋巴细胞活化，是较为理想的疫苗形式之一。抗原的选择和佐剂的应用可能对其开发起决定性作用。作为候选疫苗的蛋白或多肽是从免疫优势抗原中筛选出来的，包含人T淋巴细胞识别表位，主要为结核分枝杆菌的分泌蛋白和细胞壁成分，例如ESAT-6、Ag85、MTB39和MTB32等。单一抗原由于抗原谱窄，不足以引起有效的免疫保护，因此，将多个抗原混合或融合表达是提高疫苗免疫保护的措施。研究表明，融合蛋白比多个抗原混合物能更有效地诱导出免疫保护，但机制尚不清楚，可能与抗原稳定性以及摄取和传递效率有关。另有研究表明，多种抗原之间可能存在相互竞争，从而降低疫苗的免疫原性和免疫保护性。因此，在设计多组分抗原疫苗时，单一抗原和混合抗原的免疫效果有必要分开考察。蛋白多肽疫苗需要有效的佐剂辅助才能诱导产生理想的免疫应答，不同佐剂可引起不同类型的免疫应答，因此，寻找合适的佐剂是开发蛋白多肽疫苗需要解决的重要问题。相关研究目前已取得了一些进展，如细菌毒素、细胞因子、脂质体和CpGDNA等都在实验动物中表现出较好的免疫增强效应。目前进入临床试验的蛋白多肽疫苗有，以IC31为佐剂的Ag85B和ESAT-6混合肽(Hybrid1-IC31)、以CAF01为佐剂的Ag85B和ESAT-6混合肽(Hybrid1-CAF01)、MTB39和MTB32的融合蛋白(M72)和Ag85B和TB10.4的融合蛋白(Hybrid4/AERAS404-IC31)，这些疫苗都被用作加强免疫疫苗，前两种也有望成为首剂接种疫苗，佐剂的联合使用，增强了这些疫苗的免疫效果。M72疫苗的临床试验结果初步表明，该疫苗在成人中安全有效，不良反应轻微，免疫应答可持续6个月。3、DNA疫苗：DNA疫苗是指将编码某种抗原蛋白的重组质粒载体导人宿主体内，通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，从而使宿主获得对该抗原的免疫力，以达到预防和治疗疾病的目的。DNA疫苗在动物模型中可诱导抵抗多种病毒、细菌和寄生虫等病原体的免疫保护作用以及抗结核的CD4+和CD8+T淋巴细胞免疫应答。该疫苗的优点在于：①细胞内生成的抗原易于被主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类分子呈递，可激活CTL和Th;②免疫应答较持久；③稳定，易制备和储存；④不诱导针对载体的免疫反应，可用于重复加强免疫；⑤对免疫缺陷的宿主使用安全。另外，DNA疫苗可对CD4+T淋巴细胞缺失的小鼠提供很好的保护作用，这为HIV阳性的结核易感高苊人群的免疫策略提供参考。尽管DNA疫苗可以不用佐剂，但佐剂可明显提高DNA疫苗的免疫效果，减少疫苗的用量和免疫次数，在蛋白多肽疫苗中使用的佐剂几乎都被尝试用于DNA疫苗，并取得了一些进展。已有多种结核DNA疫苗可诱导小鼠产生有效的免疫保护，例如ESAT-6、Ag85A/B、Mtb8.4、Mtb41、MPT39、MPT63、MPT64、MPT83和hsp65等。但DNA疫苗的保护作用一般仅为相同实验条件下卡介苗的50%～80%，可通过多种DNA疫苗联用或构建多种抗原的表达载体来提高其保护能力。另外DNA疫苗对大型哺乳动物的免疫原性普遍较差，可能由质粒在体内转染效率低所致。采用体内电击法、无毒细菌或病毒作为载体等方法可增强其免疫原性。4、活载体疫苗：活载体疫苗利用对机体安全的微生物作载体，在体内持续表达结核特异性抗原，具有经济、高效的优点，此外，活载体还有一定的佐剂作用。常用的活载体有痘病毒载体、腺病毒载体等。该类疫苗通常应用于加强免疫中，增强T淋巴细胞免疫应答。活载体疫苗缺点在于机体既存的免疫应答可阻止该免疫抗原反应，从而减弱疫苗功效；另外，这类疫苗有时因机体对活载体的免疫反应限制了再次免疫的效果。目前，进入临床试验的活病毒载体疫苗有重组修饰的表达Ag85的Ankara痘病毒载体疫苗A(OxfordMVA85A/AERAS485)，表达Ag85A、Ag85B和TBlO.4的复制缺陷的腺病毒载体35疫苗(AERAS402/CrucellAd35)和表达Ag85A的复制缺陷的腺病毒载体5疫苗(AdAg85A)，这些疫苗均被设计为增强卡介苗和重组卡介苗的加强免疫疫苗。OxfordMVA85A/AERAS485已被证实在不同人群中有良好的安全性和免疫原性。AERAS402/CrucellAd35可诱导CD4+和CD8+T淋巴细胞应答，且无严重不良反应发生。5、其他结核疫苗：热灭活的牝牛分枝杆菌(M-vaccae)是一种来源于环境分枝杆菌的疫苗，含有结核分枝杆菌的许多抗原。在坦桑尼亚接种过卡介苗的HIV感染者中已完成Ⅲ期临床试验。耻垢分枝杆菌(M.smegmatis)疫苗是耻垢分枝杆菌的全细胞提取物，与结核分枝杆菌有共同抗原，由中国药品生物制品检定所开发，Ⅰ期临床研究结果证实该疫苗无明显不良反应。另外，卡介苗突变株对抑制吞噬体的成熟有一定作用，能更有效地进行抗原加工与提呈，增强免疫保护，Callewaert等构建了1株卡介苗突变株，在小鼠中免疫保护效果比卡介苗更好，且有较高的安全性。二、结核疫苗开发存在的问题1、缺乏免疫保护相关的检测指标：大部分上市疫苗的临床保护力可通过替代终点检测，例如通过检测疫苗诱导的抗体水平来判断疫苗免疫保护力，但是，在结核疫苗的免疫保护上未找到相关指标。尽管研究已确认CD4+和CD8+及其他T淋巴细胞在结核感染及免疫后可产生不同类型的细胞因子，且近年来一些新的免疫分析技术被用于鉴定和量化检测分泌特定细胞因子的T淋巴细胞应答上，但是，这些研究仍未发现某种特定细胞或细胞因子应答与自然感染或免疫保护间存在相关性。2、缺乏合适的动物模型：不同动物模型对同一结核候选疫苗的评价结果有所不同。Reed等研究发现，一种结核特异性抗原在小鼠和豚鼠上取得较好的免疫效果，但在非人类的灵长动物上却以失败告终。因此，现有动物模型证实有免疫保护的结核疫苗并不能保证其在人体中有良好的免疫保护作用。3、缺乏经济、灵敏和特异的结核诊断方法：结核疫苗的有效性试验基于临床终点。目前广泛应用的结核临床诊断方法有结核菌素皮肤试验和细菌培养等，但这些方法存在特异性差、无法检出潜伏感染等缺点；荧光定量PCR的诊断方法虽然灵敏，但也不能检出潜伏感染；IFN-γ体外释放试验可有效解决该问题，但由于结核主要流行于发展中国家，成本较高而限制其推广。因此，构建经济、灵敏和特异的结核诊断方法对评价疫苗临床保护十分必要。4、HIV感染：所有疫苗的开发都面临一个重要问题，即对HIV感染人群的安全性和有效性，这也是结核的高危人群。据WHO估计，全世界至少有600万人同时患肺结核和AIDS。在一些非洲国家，肺结核是AIDS患者最主要的死亡原因。接种卡介苗可致其感染，存在很大的不安全性，因此，这也成为新型结核疫苗开发的又一重大挑战。三、展望近年来受HIV感染、免疫抑制剂的广泛应用、耐多药结核病流行和人口老龄化等因素影响，结核发病率和病死率大幅回升，给结核的预防、诊断和治疗带来了很大困难。天花的成功消灭提示，疫苗是彻底消灭某种传染病的有效办法。WHO基于新型结核疫苗研究进展制定出到2050年全世界彻底根除结核病(每百万人少于1例)的目标。在2009年至少有6种结核候选疫苗完成了Ⅰ期临床试验，现有3种疫苗正在进行Ⅱ期临床试验，其中大部分被开发作为卡介苗的加强免疫疫苗。据WHO估计，在2014年至2015年间将有一种新型结核疫苗被批准上市，希望储备充足财力和产品，以满足疫苗上市即能迅速达到高覆盖率的目标。随着基因组学以及蛋白质组学的发展，对结核分枝杆菌的发病机制和抗感染免疫应答的认识也不断深入，为研究更经济有效的结核疫苗提供理论基础，以从容应对严重威胁人类健康的结核病。工信部：VPN新规对于依法依规企业和个人不造成影响_财经_中国网张峰告诉记者，规定颁布对于依法依规企业和个人不受影响，不会对国内外企业和广大用户开展正常跨境访问互联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⊙﹏⊙ 立体定向功能修复神经外科手术：顽固性疼痛、精神疾病田广永主任医师南方医科大学第三附属医院一、顽固性疼痛顽固性疼痛会对人体生理过程产生十分有害的影响，必须及时加以治疗。手术适应证：恶性肿瘤晚期所致的顽固性疼痛。其他非恶性的顽固性疼痛，包括中枢性疼痛、双侧性疼痛、内脏性疼痛等。1.手术治疗：1947男，Spiegel和Wycis通过破坏中脑靶点，完成了首例治疗顽固性疼痛的立体定向手术。现代的立体定向微电极手术具有微创、安全、可靠等特点：微电极记录电阻抗测定变频（2-3Hz,100Hz）变电压、电流、波宽微电刺激试验性可逆毁损能迅速、精确地定位颅内病变的部位、大小、体积、形状、与周围重要脑组织（内囊、视束等）关系能迅速的对颅内病灶进行精确地射频热凝毁损，平衡修复神经功能网络常用靶点：丘脑（VPL、VPM、CM）等2.疗效预期：有效率为50%—80%，手术时间平均1小时。多数患者于手术后2—4小时，即可进流食。术后次日，术前病情较轻者可下床活动。住院费用3—3.5万元。住院时间7—10天。二、精神疾病手术适应证：慢性精神分裂症伴情感障碍或严重冲动攻击行为，经长期（2年以上）心理治疗、药物治疗及电休克治疗均无效者。迁延持久、对保守治疗无效的严重情感性精神病和各种类型神经症，如慢性抑郁症、焦虑症、紧张与强迫症、恐惧症等患者。脑发育不全性兴奋增强症。颞叶癫痫伴严重行为障碍。难治性严重强迫症。1.手术治疗：扣带回毁损术杏仁核毁损术神经网络修复关键点细胞移植神经修复术2.疗效预期：手术显效率为70%—90%。住院费用3—3.5万元。住院时间7—10天。手术专家团队：清华大学二附院（玉泉医院）神经外科中心陈琳博士，崔志强主任，解自行大夫会诊专家团队：刘宗惠教授（著名神经外科专家，中国立体定向功能神经外科奠基人，中国人民解放军海军总医院全军神经外科中心原主任，教授，博导）左焕琮教授（著名神经外科专家，中国三叉神经痛舌咽神经痛功能神经外科奠基人，清华大学医学院副院长，教授，博导）刘破资教授（清华大学二附院精神卫生科，清华大学教授，博导）乔立艳主任医师（清华大学二附院神经内科，清华大学副教授，硕导）注意！你还在下载免费安卓VPN应用吗？这些风险一定要了解_网易订阅注意！你还在下载免费安卓VPN应用吗？2019年，我们需要加强关注网络安全的6大原因美国不受保护的政府服务器泄露了FBI多年的调查信息拼多多一夜被薅200多亿？喜欢记得打赏小E哦！